德國拜耳寄予厚望的新藥“拜瑞妥”近日在中國陷入“超適應證推廣”的指責中。
究竟是商業(yè)利益驅動(dòng)下的“越位”推廣，還是個(gè)別臨床醫生不負責任的誘導使用，中國醫生張強和德國拜耳，現在都在“等一個(gè)說(shuō)法”。
上周六(5月19日)晚間，同濟大學(xué)附屬東方醫院血管外科主任張強發(fā)微博質(zhì)疑拜瑞妥在中國“超適應證”推廣使用。昨天，張強與德國拜耳中國南部地區的兩名銷(xiāo)售代表進(jìn)行了一個(gè)多小時(shí)的溝通。名叫“麥麥與麥兜”的微博跟帖表示：“拜瑞妥去年銷(xiāo)售1億，40%來(lái)自非適應證推廣：深靜脈血栓的治療�！�
昨日近17時(shí)，張強在其微博上公布了自己關(guān)于拜瑞妥的“階段性”結論：“拜瑞妥在中國目前唯一用藥適應證，即用于髖關(guān)節或膝關(guān)節置換手術(shù)成年患者的靜脈血栓形成的預防。拜瑞妥目前在中國沒(méi)有用于深靜脈血栓治療的適應證�！�
適應證被指“放大”
“拜瑞妥”化學(xué)通用名“利伐沙班”，是德國制藥巨頭拜耳醫藥保健旗下的醫生處方藥物，該藥在中國境內批準的使用說(shuō)明書(shū)“適應證”一欄顯示，“用于擇期全髖關(guān)節或膝關(guān)節置換手術(shù)成年患者，以預防靜脈血栓形成(VTE)”。
而這一點(diǎn)，也正是張強質(zhì)疑拜耳的核心。
“拜瑞妥(利伐沙班)在歐美僅限于房顫或關(guān)節置換術(shù)的血栓預防，為何近來(lái)中國出現大量拜瑞妥用于靜脈血栓治療(的情況)？”張強認為，目前拜瑞妥確實(shí)沒(méi)有被批準用于“治療”——“也許將來(lái)證明是有效的，但是必須在證明后推廣，否則存在隱患�！彼f(shuō)。
“因為有大量靜脈血栓患者原先使用華發(fā)林，后因改用‘拜瑞妥’來(lái)咨詢(xún)我關(guān)于這個(gè)藥物�！睆垙姳硎�，在詢(xún)問(wèn)了國外同行和查詢(xún)了相關(guān)資料后，他發(fā)現“拜瑞妥”并沒(méi)有明確的治療指征，而這一點(diǎn)在“拜瑞妥”的海外網(wǎng)站上也很清楚。
“拜耳現在確實(shí)在全球申請適應證擴大，從‘預防’擴充到‘治療’，但是，美國FDA(食品和藥物管理局)還沒(méi)通過(guò)，歐洲市場(chǎng)也僅僅是剛剛通過(guò)，甚至網(wǎng)站上的內容還沒(méi)有更新�！弊蛉�，國內某關(guān)注此事的醫學(xué)專(zhuān)家接受《第一財經(jīng)日報(微博)》采訪(fǎng)時(shí)表示。
據外媒報道，拜耳公司稱(chēng)其發(fā)展合作伙伴Janssen
Research and
Development已經(jīng)向美國FDA提交補充的新適應證申請，用于治療深靜脈血栓(DVT)或深靜脈血栓(PE)以及預防復發(fā)性靜脈血栓栓塞(VTE)。
2011年12月，歐洲監管機構批準拜瑞妥用于治療深靜脈血栓以及隨急性深靜脈血栓而發(fā)生的復發(fā)性深靜脈血栓和肺栓塞的預防。市場(chǎng)分析認為，這一動(dòng)作將使拜耳增加拜瑞妥的銷(xiāo)售額高達6億~10億美元。
前述醫學(xué)專(zhuān)家告訴記者，據他了解，拜耳已經(jīng)向中國SFDA(中國食品藥品監督管理局)提交了擴大適應證的申請，但現在還處在臨床試驗的階段，并未獲批�！耙虼�，除臨床試驗的免費贈藥外，如果有任何延伸至商業(yè)治療用途的拜瑞妥，都確屬違規無(wú)疑�！彼f(shuō)。
而昨日，拜耳方面與張強溝通的兩名產(chǎn)品經(jīng)理也表示，目前拜瑞妥確實(shí)在部分地區做適應性擴大的臨床試驗，但藥品應為免費。
然而，昨日晚間，張強在微博上公布：“收到血管同行和患者本人提供的信息：瑞拜妥用于深靜脈血栓的治療并沒(méi)有免費。其中一位病人放棄華發(fā)林改用拜瑞妥已近半年之久，而對于藥物副作用并不知情�！�
價(jià)格疑慮
“藥物超適應證使用和推廣的問(wèn)題，這兩年在國際、國內都存在，大多出于臨床使用的實(shí)際需要或者患者需求，但是因為未經(jīng)臨床證實(shí)，存在醫學(xué)風(fēng)險，各國藥監部門(mén)都明確禁止�！弊蛉�，中國藥學(xué)會(huì )副理事長(cháng)、北京協(xié)和醫院原藥劑科主任李大魁告訴本報。
拜瑞妥正在全球進(jìn)行的適應證擴大申請，在一定程度上，也確是源于“臨床需求”。
“藥確實(shí)是好藥，目前在全球抗凝治療領(lǐng)域，拜瑞妥已經(jīng)是公認的一線(xiàn)藥物�！鼻笆鲠t學(xué)專(zhuān)家認為。而作為全世界第一個(gè)口服直接X(jué)a因子抑制劑，拜瑞妥在臨床表現的優(yōu)點(diǎn)被業(yè)內公認。
公開(kāi)資料顯示，靜脈血栓是僅次于缺血性心臟病和腦卒中而排名第三的常見(jiàn)心血管疾病。而骨科手術(shù)是靜脈血栓發(fā)生的最大危險因素之一，國內外權威指南均推薦在骨科大手術(shù)后常規進(jìn)行抗凝來(lái)預防靜脈血栓——因此，拜瑞妥的上市甚至被認為是抗凝治療的一個(gè)里程碑式的藥物。
“是好藥沒(méi)錯，但是沒(méi)有經(jīng)過(guò)臨床試驗驗證，沒(méi)有經(jīng)過(guò)公開(kāi)的監測，藥物的風(fēng)險會(huì )隨著(zhù)使用人群而呈幾何數量增大�！鼻笆鲠t學(xué)專(zhuān)家認為。
而張強對拜瑞妥目前“越位”使用的另一層擔心來(lái)自?xún)r(jià)格。
急性深靜脈血栓的治療，使用華發(fā)林口服抗凝需要6個(gè)月(180天)。但“華發(fā)林”的優(yōu)點(diǎn)是便宜、病人負擔小、療效確切；但另一方面，它容易造成出血的不良反應和需要定期監測的不方便。
本報查詢(xún)到，目前國內華發(fā)林主要以?xún)杉宜帍S(chǎng)的品種為主——國產(chǎn)上海信誼藥廠(chǎng)的華發(fā)林納片和進(jìn)口芬蘭奧利安藥廠(chǎng)的華發(fā)林納片，平均每10mg售價(jià)分別為12元和17元；而10mg拜瑞妥的市場(chǎng)標準售價(jià)是99.2元。
“既不安全，也不經(jīng)濟�！睆垙娭苯颖硎�，“用拜瑞妥替代華發(fā)林的想法很可怕�！�
而昨日消息一出，業(yè)界對于臨床試驗的關(guān)注也開(kāi)始抬升，如何區別真正的臨床試驗，避免其陷入“促銷(xiāo)性臨床”的商業(yè)推廣，成為擺在拜耳面前的另一個(gè)問(wèn)題。
“拜耳內部正在對拜瑞妥進(jìn)行一項名為‘愛(ài)因斯坦試驗’的適應證擴大試驗，但據我所知，這項公司自己主導的試驗，還沒(méi)有引入第三方的監測�！鼻笆鲠t學(xué)專(zhuān)家告訴本報。
拜耳醫藥保健公關(guān)負責人林彥昨日就此事向本報回應，拜瑞妥在2011年12月完成臨床試驗后，拜耳向中國SFDA正式提交了擴大適應證申請，目前正在等候核準階段，不存在還在部分地區進(jìn)行臨床試驗的情況。
她進(jìn)一步表示，公司已經(jīng)對事情進(jìn)行了初步了解，待情況進(jìn)一步清晰后，今天會(huì )有拜耳官方的說(shuō)明公布。