人類(lèi)對戊型肝炎缺少應有和足夠的認知，但這種疾病的疫情卻正在全球蔓延，并且已經(jīng)成為一個(gè)世界性的嚴重公共衛生安全問(wèn)題。
因為全世界都沒(méi)有針對戊型肝炎感染的特異性治療，研制有效預防的疫苗就成為最好的選擇。
我國科研工作者歷時(shí)14年投入近五億元研制成功的戊肝疫苗“益可寧”今年10月將實(shí)現商品化上市。這是當今世界首支戊型肝炎疫苗，將給人類(lèi)帶來(lái)抵御和戰勝戊型肝炎的希望。
戊型肝炎疫情全球蔓延
在已知肝炎中，戊型肝炎發(fā)現最晚，1989年之前一直被稱(chēng)作非甲非乙型肝炎。戊型肝炎是一種急性傳染性肝炎，發(fā)病率和死亡率都很高，對育齡婦女、慢性肝病患者、老年人和嬰幼兒更有殺傷力。孕婦感染戊肝可通過(guò)母嬰垂直傳播，引起新生兒戊肝或死亡，感染戊肝的孕婦1/3出現重型肝炎，死亡率高達20%。乙肝、慢性肝炎、脂肪肝、酒精肝及肝硬化等慢性肝病患者44%至83%有重疊感染戊肝的風(fēng)險，感染后死亡率高達75%。數據顯示，戊肝的死亡率已快速上升到各型病毒性肝炎的首位，是甲肝的10倍。
我國科研工作者1998年開(kāi)始對戊肝診斷試劑的研究。即將實(shí)現商業(yè)化上市的世界首支戊肝疫苗由廈門(mén)大學(xué)國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心歷時(shí)14年，投入近五億元研制成功，2012年6月，實(shí)施該疫苗轉化的廈門(mén)萬(wàn)泰滄海生物技術(shù)有限公司通過(guò)國家食品藥品監督管理局的GMP認證，圓滿(mǎn)結束商業(yè)化上市前的一切行政審批。
戊肝主要經(jīng)糞-口途徑傳播，多發(fā)生在雨季或洪水后，暴雨、洪水等頻發(fā)的極端天氣和地震、干旱等自然災害都特別容易造成戊肝的暴發(fā)流行和散發(fā)。戊肝病毒不僅可以感染人，還可感染豬、嚙齒類(lèi)、非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物和馬、牛、羊、雞等其他十余種動(dòng)物。但迄今為止，人類(lèi)沒(méi)能找到任何有效治療和控制疫情的手段，在每次暴發(fā)的戊肝大流行面前，都顯得束手無(wú)策。
最早有記載的戊肝疫情發(fā)生在1955年。當時(shí)印度新德里洪水泛濫，賈木納河改道并被城市生活污水污染，導致疫情爆發(fā)，一直持續到1956年，發(fā)病人數在短期內急劇增加，引起當地民眾恐慌，有統計的病例達97000余例。
此后，在尼泊爾的加德滿(mǎn)都，緬甸的曼德勒，中國的新疆，非洲的索馬里、蘇丹、烏干達，南亞的斯里蘭卡等地，都曾發(fā)生過(guò)人數過(guò)萬(wàn)的戊肝大規模暴發(fā)流行。1986年9月至1988年4月在我國新疆和田、喀什和克孜勒蘇三地暴發(fā)的戊肝疫情是迄今為止世界上最大規模的戊肝流行，涉及23個(gè)縣市，總計約12萬(wàn)人發(fā)病，707人死亡。
病毒學(xué)專(zhuān)家發(fā)現，以往認為戊肝僅在衛生條件較差的中亞、東南亞、中東、北非及西非等地區的發(fā)展中國家流行的情況已經(jīng)發(fā)生了變化，近10年來(lái)，已開(kāi)始發(fā)展為發(fā)達國家急性散發(fā)性病毒性肝炎，在美國、歐洲和亞太地區發(fā)達國家日本、澳大利亞等都陸續報告有戊肝散發(fā)病例，其中，僅少數為輸入性，絕大多數為本土發(fā)病。
世界衛生組織發(fā)布的一份關(guān)于“東南亞區域的病毒性肝炎”資料估算，世界范圍內每年有1400萬(wàn)例臨床戊肝患者，每年死亡人數達到30萬(wàn)，并造成5200例胎兒死亡。目前，全世界已有約1/3的人口感染戊肝病毒。
根據世界衛生組織的統計數據，我國屬于戊肝高流行區域，并且發(fā)病率正在快速上升。衛生部統計數據顯示，今年1-6月，我國戊肝發(fā)病人數為16396人，超過(guò)甲肝3168人，為衛生部有統計以來(lái)的首次突破。
國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心副主任張軍告訴記者，現有戊肝發(fā)病統計數據只是疫情的冰山一角，臨床上戊肝病例被誤診、漏診的現象十分普遍。張軍說(shuō)，2011年戊肝檢測試劑用量700萬(wàn)人次，檢測量?jì)H為甲肝的1/5，但檢測出的病例就已與甲肝幾乎相等。在很多地方，由于難于查找出確切的原因，相當數量的戊肝病例被誤診為藥物性肝炎或酒精性肝炎。
戊肝疫苗轟動(dòng)世界醫學(xué)領(lǐng)域
美國國立衛生研究院與世界疫苗產(chǎn)業(yè)巨頭葛蘭素史克公司率先研制出基因重組戊肝疫苗，并于2000年至2004年間在尼泊爾部隊士兵身上進(jìn)行了第Ⅱ期臨床試驗并取得成功。
就在全世界相關(guān)領(lǐng)域都以為看到了希望的時(shí)候，擁有戊肝疫苗知識產(chǎn)權的葛蘭素史克公司卻戛然而止。有業(yè)內人士認為，葛蘭素史克公司出于對商業(yè)價(jià)值的考量停止了進(jìn)一步的臨床試驗，因為其所采用的昆蟲(chóng)細胞表達系統成本高昂。面對國際社會(huì )有關(guān)權威人士的公開(kāi)質(zhì)疑，葛蘭素史克公司一直沉默至今。
由廈門(mén)萬(wàn)泰滄海生物技術(shù)公司研制的世界上第一支用于預防戊型肝炎的疫苗在我國戊肝病毒高流行地區江蘇鹽城東臺市進(jìn)行第Ⅲ期臨床實(shí)驗，時(shí)間自2007年8月至2009年6月，有近10萬(wàn)人參與，是迄今為止世界最大規模的疫苗臨床實(shí)驗。第Ⅲ期臨床實(shí)驗結果證明，該疫苗對接種疫苗志愿者實(shí)現了理想的保護作用。
試驗結果同時(shí)還表明，我國研制成功的世界首支戊肝疫苗利用大腸桿菌表達系統，不僅安全有效并且較其他利用昆蟲(chóng)細胞培養生產(chǎn)的疫苗具有明顯成本優(yōu)勢。
中國戊肝疫苗研制成功贏(yíng)得國內外學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界的廣泛贊譽(yù)。世界衛生組織傳播干事夏格維奇在接受采訪(fǎng)時(shí)稱(chēng)，“中國應該因發(fā)展中國家的首個(gè)得到許可的戊型肝炎疫苗而受到贊揚”。全球頂級醫學(xué)刊物及世界衛生組織主辦的國際權威刊物均報道成果，并認為“這是全世界戊肝防控領(lǐng)域的一個(gè)重大突破”。
專(zhuān)家認為，中國研制成功并可以真正實(shí)現商業(yè)化上市世界首支戊型肝炎疫苗具有多重重大意義：第一次提供了有效的戊型肝炎主動(dòng)預防工具，是全世界戊肝防控領(lǐng)域的一個(gè)重大突破；打破國際醫藥界的結論性看法，采用大腸桿菌作為表達系統，獨創(chuàng )與酵母、昆蟲(chóng)細胞、哺乳動(dòng)物細胞并行的第四種基因工程疫苗研發(fā)路徑；研發(fā)過(guò)程中成功取得的核心關(guān)鍵技術(shù)在14個(gè)主要國家申請了12項發(fā)明專(zhuān)利，為我國生物制藥打破國際壟斷搭建起獨立自主的原始創(chuàng )新平臺；我國科學(xué)家對全球肝炎預防控制、促進(jìn)人類(lèi)健康做出重大貢獻 。
商業(yè)化上市能否從政府保護起步
在世界衛生組織最新一期的報告中提到，目前全球范圍內每年新發(fā)戊肝病例就有2000萬(wàn)，但尚未有能夠改變急性肝炎病程的治療方法，因此，選擇預防，是對抗這一疾病唯一最為有效的方式。葛蘭素史克、諾華、賽諾菲巴斯德等世界疫苗巨頭都已陸續開(kāi)始與萬(wàn)泰滄海接洽戊肝疫苗的國際分銷(xiāo)事宜。
廈門(mén)大學(xué)國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心8月23日收到了來(lái)自美國疾病預防控制中心的郵件，聯(lián)合國在蘇丹的一個(gè)難民營(yíng)正在暴發(fā)戊肝流行，可能對10萬(wàn)人形成威脅，請求是否可以提供疫苗進(jìn)行緊急接種。
即將商業(yè)化上市的戊肝疫苗無(wú)疑擁有政治意義和經(jīng)濟效益巨大的全球市場(chǎng)。這支前所未有的疫苗應該通過(guò)一條什么樣的途徑上市才是最佳的選擇？
研制開(kāi)發(fā)世界首支戊肝疫苗的廈門(mén)大學(xué)國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心副主任張軍教授和實(shí)施疫苗轉化進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的廈門(mén)萬(wàn)泰滄海生物技術(shù)有限公司總經(jīng)理高永忠一致認為，新產(chǎn)品商業(yè)化上市的早期推動(dòng)，政府的作用相當關(guān)鍵。
在接受記者采訪(fǎng)時(shí)，他們都提到美國世界首支宮頸癌疫苗上市成功占領(lǐng)國內外市場(chǎng)的先例。他們希望國家能借鑒美國世界首支宮頸癌疫苗新藥上市的經(jīng)驗，對我國自主研發(fā)上市的世界首支戊肝疫苗采取相應的戰略扶持措施，以保護其能在國內乃至全球市場(chǎng)贏(yíng)得先機，充分發(fā)揮優(yōu)勢。
據介紹，2006年美國開(kāi)發(fā)研制成功上市世界第一支宮頸癌疫苗時(shí)，得克薩斯州率先采取立法的形式向全州適齡女性推薦接種疫苗，費用由醫療保險支出，示范效應非常突出，隨后密西根州等十余個(gè)州跟進(jìn)，創(chuàng )造了推廣奇跡，致使默克公司上市第一年疫苗銷(xiāo)售額就接近10億美元，實(shí)現了一般5年才能達到的市場(chǎng)推廣目標。同期申報的英國公司產(chǎn)品和默克公司在美國本土以外的國家幾乎同步上市，卻直到2009年才獲準在美國上市。
美國宮頸癌產(chǎn)品對本土市場(chǎng)的早期成功占有及其所顯示出的示范效應，為其在國際市場(chǎng)競爭搶占了先機，致使默克公司的國際市場(chǎng)份額超過(guò)了90%，客觀(guān)上對本國原始創(chuàng )新科技成果起到了很好的鼓勵和保護作用�！�
美國疾病預防控制中心專(zhuān)家提出，一旦戊肝出現大暴發(fā)，一般的改善衛生措施如清潔水源、洗手等都已無(wú)法控制疫情擴散。對此，張軍和高永忠一致提出三點(diǎn)建議：一、將戊肝疫苗接種納入醫保；二、在育齡婦女、中老年人、慢性肝病患者等高危人群中實(shí)施重點(diǎn)保護性接種；三、對食品從業(yè)人員、醫護和康復護理人員、服務(wù)性窗口單位工作人員、獻血者等有較大公共傳播危險的人群和大學(xué)生、部隊官兵、疫區旅行者、勞務(wù)輸出人員、維和部隊派遣人員進(jìn)行預防性接種。