作為漢森制藥的獨家專(zhuān)利，四磨湯在2012年為漢森制藥貢獻了三分之二以上的總收入，毛利率高達81%，是公司的拳頭產(chǎn)品。然而四磨湯的其中一味成份檳榔，卻早在2003年就被世界衛生組織的國際癌癥研究中心認定為一級致癌物，其定義為“對人體有明確致癌性的物質(zhì)或混合物”！且近年來(lái)眾多研究也證明，檳榔對人體致癌的流行病學(xué)上有充分證據。然而漢森制藥卻從未披露過(guò)，也未在藥品說(shuō)明中揭示過(guò)致癌的風(fēng)險。
檳榔與砒霜并列一級致癌物
2003年世界衛生組織(WHO)就認定檳榔為一級致癌物。根據中國科學(xué)院發(fā)布于2003年8月15日的報道《國際癌癥研究中心：檳榔被認定為一級致癌物》中提到：據我國臺灣媒體報道，IARC(國際癌癥研究中心)在2003年8月7日特別刊物第85卷中，認定檳榔為一級致癌物。此結論令醫學(xué)界長(cháng)期以來(lái)懷疑嚼食檳榔與致癌之間的因果關(guān)系，得到了確認。
隸屬于世界衛生組織的國際癌癥研究中心(IARC)，是一家專(zhuān)門(mén)研究各種癌癥的機構，對一級致癌物有嚴謹的研究。通常對認定為一級致癌物的物質(zhì)，他們會(huì )根據文獻及研究報告，再經(jīng)過(guò)相關(guān)的專(zhuān)家學(xué)者討論，評估后做出結論。
IARC在2003年8月7日最后確認檳榔為一級致癌物前，搜集了包括中國臺灣、印度、巴基斯坦等7個(gè)國家和地區的上百篇檳榔研究報告，并邀請16位專(zhuān)家研討。醫學(xué)專(zhuān)家認為，常嚼食檳榔會(huì )造成口腔粘膜下纖維化，這是導致口腔癌病變的主因。而IARC認定檳榔為一級致癌物，其意義在于檳榔對人體致癌的流行病學(xué)上有充分證據。實(shí)際上，日本和美國曾對動(dòng)物做過(guò)實(shí)驗，已經(jīng)證實(shí)檳榔會(huì )致癌。
何為“一級致癌物”？資料顯示，IARC將致癌物質(zhì)分為四大類(lèi)，其中第一類(lèi)的定義為
“對人體有明確致癌性的物質(zhì)或混合物，如黃麴毒素、砒霜、石棉、六價(jià)鉻、二惡英、甲醛、酒精飲料、煙草、檳榔等�！边@也是IARC關(guān)于致癌物中的最高類(lèi)別定位。同時(shí)，按對人的致癌危險性，IARC對四類(lèi)致癌物的定義為：一類(lèi)對人致癌。確證人類(lèi)致癌物的要求是：有設計嚴格、方法可靠、能排除混雜因素的流行病學(xué)調查；有劑量反應關(guān)系；另有調查資料驗證，或動(dòng)物實(shí)驗支持。而對二類(lèi)、三類(lèi)、四類(lèi)的定義則分別為
“對人很可能致癌”、“對人的致癌性尚無(wú)法分類(lèi)，即可以對人致癌”以及“對人很可能不致癌”。
即在IARC權威分類(lèi)中，對檳榔的定義為“對人致癌”。
引發(fā)口腔癌等多種癌癥
許多研究也表明，經(jīng)常咀嚼檳榔會(huì )明顯增加口腔粘膜病變的可能性，提高口腔癌的發(fā)病率。2011年
《中華口腔醫學(xué)研究雜志》(電子版)中翦新春，張彥的文章《咀嚼檳榔與口腔黏膜下纖維性變及口腔癌的研究進(jìn)展》中提到，在檳榔流行的國家和地區中，口腔癌的發(fā)病率名列前茅。
印度是世界上檳榔消耗的最大國，在印度孟買(mǎi)的一個(gè)大規模的調查中，有33.0%的人咀嚼不同品牌的檳榔。因此，印度口腔癌的發(fā)病率居世界第一位。在巴布亞新幾內亞，接近60%的居民咀嚼檳榔，該國口腔癌的發(fā)病率位居世界第二�？谇话┌l(fā)病率為世界第三的所羅門(mén)島，居民咀嚼檳榔比例亦較高。在嚼檳榔盛行的我國臺灣，口腔癌發(fā)病率也很高，其中每10萬(wàn)男性居民中就有27.4例口腔癌患者。
有研究者通過(guò)對152位咀嚼檳榔者和137位不咀嚼檳榔者的分析發(fā)現，84.4%咀嚼檳榔者患有口腔粘膜病變，遠遠高于不咀嚼檳榔者的37.2%。另外一組研究顯示，66%的咀嚼檳榔者有口腔粘膜病變，而不咀嚼檳榔者僅1.5%有口腔粘膜病變，同時(shí)在咀嚼檳榔者的口腔粘膜病變中有超過(guò)20%為癌前病變。
該文中還提到，檳榔果的致癌性已經(jīng)由許多試驗研究所證實(shí)。檳榔果含有5%～40%多酚和幾種生物堿，包括檳榔堿、檳榔次堿、四氫鹽酸和四氫煙酸甲酯。檳榔堿是檳榔中含有的最主要的堿，約為檳榔凈重的1%，而且具有遺傳毒性。
國際病理科學(xué)與臨床雜志2011年8月的文章《檳榔堿誘導上皮細胞凋亡》一文中提道：“檳榔堿有明顯的細胞毒性和致畸變能力，可誘導血管內皮細胞的凋亡�！�
此外，除了口腔癌，根據我國臺灣的相關(guān)研究，檳榔除與咽癌、喉癌、食道癌等有明顯相關(guān)外，其他諸如與胃癌、肝癌、膀胱癌、子宮頸癌等的關(guān)聯(lián)性也是未來(lái)急待進(jìn)一步研究的主題。
值得注意的是，在喜歡嚼食檳榔的中國臺灣地區，主管部門(mén)早就將檳榔對健康的危害不斷宣傳，當地甚至開(kāi)設4個(gè)小時(shí)的免費戒檳班課程，主要以高嚼食率對象為目標，除了宣傳檳榔的危害性之外，并利用自我成長(cháng)團體方式授予學(xué)員各種不同生活技能，以達成高嚼食率學(xué)員能戒嚼或減量檳榔的目標。
另外，據果殼網(wǎng)介紹，在檳榔流行的印度，商業(yè)化生產(chǎn)的檳榔果已被要求貼上明顯的警告標簽，恰如
“吸煙有害健康”。在美國，從1976年開(kāi)始就嚴禁各州之間運輸檳榔果，在加拿大，檳榔產(chǎn)品直接被禁止銷(xiāo)售。
檳榔為四磨湯重要成分
四磨湯是漢森制藥獨家專(zhuān)利產(chǎn)品。據漢森制藥網(wǎng)站介紹，四磨湯口服液源于明代古方
《痘疹金鏡錄》中所載秘方“四磨飲”。該產(chǎn)品在治療腸胃動(dòng)力不足所致的便秘、腹脹腹痛、消化不良等方面療效顯著(zhù)，是增強嬰幼兒腸胃功能以及促進(jìn)產(chǎn)后、腹部手術(shù)后腸功能恢復的首選藥物，也是一種目前市場(chǎng)上唯一的復合型腸胃動(dòng)力藥，多次被評為“湖南名牌產(chǎn)品”、并多次榮獲“湖南省產(chǎn)品質(zhì)量獎”。
四磨湯對于漢森制藥有著(zhù)至關(guān)重要的作用，是其銷(xiāo)售收入的主要構成部分。數據顯示，四磨湯2007～2012年的銷(xiāo)售收入分別為1.10億元、1.63億元、2.01億元、2.41億元、2.77億元、3.36億元，占同期主營(yíng)業(yè)務(wù)收入分別為65.81%、69.15%、71.17%、70.05%、69.2%、68.71%。從數據來(lái)看，四磨湯近年來(lái)占漢森制藥收入的六成以上，且銷(xiāo)售收入在逐年增加。
2010年5月25日漢森制藥登陸A股市場(chǎng)，募資資金6.8億元，超募資金為5.02億元。募集資金的主要用途為口服液及膠囊生產(chǎn)線(xiàn)技術(shù)改造工程項目，預計投資總額1.55億元，項目規模包括2億支四磨湯口服液、0.5億粒銀杏葉膠囊、0.5億�？s泉膠囊。去年10月，漢森制藥對募投項目追加投資1.31億元，該項目總投資額為2.86億元。
然而就是這樣一個(gè)“明星產(chǎn)品”，背后卻藏著(zhù)含有一級致癌物的事實(shí)。
從漢森制藥四磨湯口服液的網(wǎng)站中，四磨湯口服液說(shuō)明書(shū)中對該產(chǎn)品的成份介紹為木香、枳殼、檳榔、烏藥，其中檳榔赫然列于成份中的第三位！然而將一級致癌物作為原料的產(chǎn)品，卻在整個(gè)說(shuō)明書(shū)中對其致癌性只字未提。四磨湯說(shuō)明書(shū)中不良反應里的說(shuō)法是“尚不明確”，而禁忌中僅提到了“孕婦、腸梗阻、腸道腫瘤、消化道術(shù)后禁用”。
檳榔于2003年即被IARC認定為一級致癌物，但在2010年漢森制藥上市的招股說(shuō)明書(shū)中并未有檳榔致癌的表述。漢森制藥招股說(shuō)明書(shū)中，對其生產(chǎn)所需的主要中藥材的表述為“均為常規普通產(chǎn)品，價(jià)廉易得�！痹谒哪诜旱氖袌�(chǎng)前景中，提到檳榔導滯、殺蟲(chóng)、利水，但未提及檳榔的毒性。
更值得注意的是，四磨湯的一大消費群體竟為嬰幼兒。在四磨湯口服液說(shuō)明書(shū)的功能主治一欄寫(xiě)到：“順氣降逆，消積止痛。用于嬰幼兒乳食內滯證，癥見(jiàn)腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食納差、腹瀉或便秘；中老年氣滯、食積證，癥見(jiàn)脘腹脹滿(mǎn)、腹痛、便秘；以及腹部手術(shù)后促進(jìn)腸胃功能的恢復�！痹谟梅ㄓ昧恐�，也規定了嬰幼兒的用量，其中新生兒一次3～5ml，一日3次，療程2天；幼兒一次10ml，一日3次，療程3～5天。
而在四磨湯網(wǎng)站中一幅巨大的宣傳頁(yè)面中，也有“呵護寶寶腸胃健康，促進(jìn)消化吸收”的字樣，且四磨湯也有專(zhuān)門(mén)針對嬰幼兒的包裝盒�？梢钥闯�，四磨湯首將嬰幼兒定為第一消費群體。
據四川一位不愿具名的醫生介紹，嬰幼兒各方面還沒(méi)有發(fā)育成熟，抵抗力差，很多藥物若含有不同化學(xué)成分物質(zhì)，如果不注意使用對于嬰幼兒的發(fā)育都可能會(huì )有不良影響。
機構扎堆買(mǎi)入
由于四磨湯銷(xiāo)售增長(cháng)迅速，漢森制藥受到眾多投資機構的青睞，近期前往公司調研的人絡(luò )繹不絕。據了解該公司的私募人士表示，由于四磨湯一直滿(mǎn)負荷生產(chǎn)，供不應求，今年年內即將投產(chǎn)的四磨湯新產(chǎn)能也成為不少機構關(guān)注的焦點(diǎn)。大家都很關(guān)注新產(chǎn)能投產(chǎn)的情況，普遍預計今年內新產(chǎn)能將能投產(chǎn)，因此去公司調研的機構也比較多。
漢森制藥2012年年報中可以看出，包括上投摩根、金鷹基金[微博]、興業(yè)全球、銀石投資、第一創(chuàng )業(yè)、東方證券等多家基金、私募、券商都曾調研過(guò)公司。
與此同時(shí)，券商分析師也多次出具研究報告看好漢森制藥及其主打產(chǎn)品四磨湯。在今年3月21日中銀國際分析師王軍發(fā)布的漢森制藥調研報告中，更認為四磨湯收入將邁向10億元。該報告提道：“四磨湯口服液是公司擁有專(zhuān)利的特效驗方品種，適用人群廣泛，所在消化系統用藥領(lǐng)域的市場(chǎng)空間巨大。四磨湯現已進(jìn)入8個(gè)省市的基藥增補目錄，漸現放量增長(cháng)趨勢。我們預計在目前8個(gè)省市的持續增長(cháng)、新拓展省市的增量以及產(chǎn)品提價(jià)的因素共同推動(dòng)下，該產(chǎn)品未來(lái)3年將進(jìn)入高速增長(cháng)階段，2013～2015年的收入復合增長(cháng)率將達到44%，到2015年收入將達到10億元，成為我國為數不多的年銷(xiāo)售收入10億元的中藥大品種�！�
除了中銀國際外，興業(yè)證券、宏源證券等也都對公司進(jìn)行了跟蹤并發(fā)布了相關(guān)研報，宏源證券在其年初的報告中表示：“四磨湯口服液之前產(chǎn)能1.05億支，通過(guò)技改之后產(chǎn)能達到1.5億支，公司在2012年通過(guò)對募投項目追加投資的議案，擴大了公司主要產(chǎn)品四磨湯口服液、縮泉膠囊、銀杏葉膠囊的產(chǎn)能，預計在2013年年中完成，屆時(shí)四磨湯口服液的總產(chǎn)能達到5億支，項目投產(chǎn)后，在有效緩解四磨湯口服液產(chǎn)能不足的同時(shí)，可以擴大銀杏葉膠囊、縮泉膠囊等的產(chǎn)能，從而打造更多的產(chǎn)品線(xiàn)。二線(xiàn)品種受益于基藥放量，未來(lái)將有望持續高增長(cháng)�！�
截至今年3月31日，漢森制藥前十大流通股東中齊聚了九家機構，其中上投摩根阿爾法持股238.96萬(wàn)股位列第一大流通股股東，匯添富醫藥、萬(wàn)家和諧增長(cháng)分別持有162萬(wàn)股、150萬(wàn)股位列第二、第三大流通股東。平安財險、第一創(chuàng )業(yè)證券、中融增強42號、東海精選2號集合理財為一季度新進(jìn)前十大的流通股股東。
漢森制藥回應“需再了解”
與此同時(shí)，記者致電漢森制藥董秘劉厚堯。
NBD：四磨湯四種藥物的配方占比是多少？
劉：不方便透露，這個(gè)很專(zhuān)業(yè)，我講不清，也不能透露。
NBD：其中有一味藥是檳榔，是吧？
劉：嗯。
NBD：檳榔在2003年就被世界衛生組織定義為一級致癌物，你知道這個(gè)事情嗎？
劉：具體的情況你可以寫(xiě)下來(lái)給我，這方面我不專(zhuān)業(yè)。致癌物那就多了呢。
NBD：但是它是一級致癌物，一級致癌物就是“對人致癌”的物質(zhì)。
劉：我要向相關(guān)人員再了解下，現在沒(méi)辦法回答你，我正在開(kāi)會(huì )。