近年來(lái)，一些中藥企業(yè)有志于國際化，勇敢地走出去，其中一些企業(yè)將目標瞄向了世界上對藥品管理最為嚴格的美國市場(chǎng)，希望借此敲開(kāi)中藥通向世界的大門(mén)。他們雖然都取得了顯著(zhù)成效，但迄今還沒(méi)有一種中藥以治療性藥品通過(guò)美國FDA批準，中藥進(jìn)入美國市場(chǎng)并進(jìn)而進(jìn)入國際市場(chǎng)之路仍然漫長(cháng)而曲折。這些先行企業(yè)渴望在走出去的過(guò)程中能得到國家政策的更強有力的支持和幫助。
復方丹參滴丸：走國際化道路需政策扶植
“多年來(lái)，中醫藥國際化之路并不順暢，迄今還沒(méi)有中藥以治療性藥品通過(guò)美國FDA批準�！碧焓苛χ扑幖瘓F股份有限公司董事長(cháng)閆希軍接受記者采訪(fǎng)時(shí)指出，政府應該對明確實(shí)行國際化戰略的醫藥企業(yè)進(jìn)行政策扶植。
2011年11月18日，其全資子公司天士力北美藥業(yè)宣布，與ICON和PAREXEL兩家全球領(lǐng)先的委托合同研究機構簽訂復方丹參滴丸全球III期臨床研究合作意向。這是至今關(guān)于復方丹參滴丸最新信息。
熬到這一結果，天士力等了13年。13年前，對于最先扛出“中藥現代化”大旗的天士力，圍繞在其身邊的幾乎都是一邊倒的懷疑和爭論。
1994年，40歲的軍人閆希軍拿到了復方丹參滴丸國家新藥證書(shū)。
1997年，復方丹參滴丸以藥品身份第一個(gè)通過(guò)FDA新藥臨床用藥申請，正式邁出了國際化的第一步。
閆希軍說(shuō)：“盡管我們通過(guò)了申報，但按照FDA的標準做對照后才發(fā)現，自己的差距實(shí)在太大了�！边@一年是1997年，天士力一路高歌猛進(jìn)的國際化道路戛然而止，這一停就是十年。
“沒(méi)錢(qián)，當時(shí)測算下來(lái)，需要至少五六億美元的資金，這對還處在企業(yè)初創(chuàng )期來(lái)說(shuō)，是個(gè)天文數字�！遍Z希軍談到，而更關(guān)鍵的問(wèn)題來(lái)自技術(shù)、人才和新型工業(yè)化的標準和理念。
天士力臥薪嘗膽十年。十年間，天士力按照現代企業(yè)制度進(jìn)行股份制改造上市，不斷引進(jìn)和培養人才，先后承擔并完成30多項國家科研攻關(guān)重點(diǎn)項目，獲得國家授權專(zhuān)利380多件，有90多項專(zhuān)利在60多個(gè)國家和地區獲得授權。
2007年，天士力再次啟動(dòng)復方丹參滴丸美國FDAⅡ期臨床試驗。臨床試驗在美國紐約、佛羅里達、德克薩斯和加利福尼亞等分布于美國東南西北中地區的15個(gè)臨床中心，完全按照國際公認的臨床試驗標準嚴格進(jìn)行。
2009年底，全部研究順利結束。結果顯示，對國際公認的治療心絞痛的黃金療效指標(即運動(dòng)耐量試驗)及其它療效指標，都一致地指向同一個(gè)方向并且遵循幾乎相同的量效規則，而且在臨床上及統計上均有顯著(zhù)意義。更重要的是，臨床試驗中沒(méi)有出現藥物相關(guān)的不良反應，這在任何西藥的研究中幾乎是不可能的，充分證明復方丹參滴丸優(yōu)于化學(xué)藥物，這對澄清人們對中藥的偏見(jiàn)有重要的現實(shí)意義。
2010年8月，天士力宣布，復方丹參滴丸圓滿(mǎn)完成美國FDAⅡ期臨床試驗，將申報最后一步的Ⅲ期臨床試驗。
回顧復方丹參滴丸國際化之路，閆希軍希望，政府能在研發(fā)、技改項目資金、企業(yè)融資、稅收等方面提供支持。對正處于國際市場(chǎng)開(kāi)拓期的自主創(chuàng )新藥物，實(shí)施專(zhuān)利補償期限制度。對于成功走入國際市場(chǎng)的現代中藥品種，延長(cháng)中藥保護品種期限。
血脂康：國際化最難的是資金
“美國FDA的門(mén)檻并非高不可攀�！本G葉制藥集團北大維信公司總經(jīng)理段震文在血脂康美國二期臨床研究成功后感言。FDA并不“可怕”，它能實(shí)事求是地接受對臨床方案的不斷改進(jìn)和完善。但更為重要的是，它對研究的要求絲毫不會(huì )降低，要獲得通過(guò)，沒(méi)有任何捷徑，惟有“過(guò)硬”二字。
血脂康FDA二期臨床研究項目2010年獲得國家“十二五”重大新藥創(chuàng )制專(zhuān)項支持，2011年初正式啟動(dòng)。2013年1月，順利完成了美國二期臨床試驗。7月將與美國FDA就三期臨床試驗的情況開(kāi)會(huì )溝通。
據段震文介紹，1996年，血脂康在國內上市不到1年，北大維信即將血脂康膠囊的原料特制紅曲，作為保健品出口美國，很短時(shí)間內就進(jìn)入了全美3.5萬(wàn)家超市。然而，2000年7月 美國上訴法院的最終裁決，使北大維信的特制紅曲黯然退出美國市場(chǎng)。
被中國人使用了千余年的中藥只能披著(zhù)保健品、食品添加劑的外衣在海外“打游擊”，而不能名正言順地以藥品的身份走出國門(mén)，這段無(wú)奈的經(jīng)歷讓段震文萌生出一個(gè)愿望：讓血脂康以藥品身份闖進(jìn)國際主流市場(chǎng)！
這個(gè)想法雖然有些“膽大妄為”，但卻不無(wú)根據：血脂康是以特制紅曲為原料，采用現代生物技術(shù)精制而成的現代調脂中藥，其主要有效成分和作用機理明確，質(zhì)量穩定可控，臨床安全有效，擁有指紋圖譜質(zhì)量標準、藥代動(dòng)力學(xué)研究和大樣本循證醫學(xué)研究，基本具備了藥品有效、安全和穩定的科學(xué)基礎，只要創(chuàng )造條件不懈努力，有望通過(guò)FDA的批準。
2006年，北大維信正式向FDA提交新藥申請，2008年獲得FDA二期臨床試驗的批復，在國家重大創(chuàng )制專(zhuān)項支持下，在綠葉集團國際化戰略推動(dòng)下，2011年初該研究終于正式啟動(dòng)。
2013年1月，美國堪薩斯大學(xué)醫學(xué)中心臨床專(zhuān)家Marioty教授報告了血脂康美國二期臨床研究結果：該研究共入選116例血脂異�；颊�，隨機分為安慰劑組和高劑量(2400毫克/天)、低劑量(1200毫克/天)治療組，觀(guān)察12周。結果顯示，血脂康能顯著(zhù)降低患者低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，并能全面調節總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯和載脂蛋白等血脂指標。血脂康1200毫克/天持續應用8周降低LDL-C達28%，劑量加倍降幅增加4.5%，具有與他汀類(lèi)藥物類(lèi)似的量效關(guān)系。同時(shí)，血脂康安全性良好，未發(fā)現明顯的肝酶異常等不良反應。
該項研究是國內臨床機構首次參與調脂中藥在FDA的注冊臨床研究，對國內臨床研究與國際水平接軌是一次有益的嘗試。該項研究的順利完成為血脂康在美國進(jìn)行Ⅲ期臨床研究提供了客觀(guān)依據。
國際化最難的是資金�！�2008年FDA許可血脂康開(kāi)展二期臨床后，考慮到巨大的資金投入，我們本想尋求國際資本合作完成。但加盟綠葉制藥后，劉殿波董事長(cháng)毅然決定自己來(lái)啃這塊‘硬骨頭’�！倍握鹞恼f(shuō)起這段往事，至今感動(dòng)不已。
根據艾美仕市場(chǎng)研究公司的分析，目前每一種批準的新藥研發(fā)費用大概在13億至17億美元之間。這對成立僅十余年、迄今年銷(xiāo)售收入不過(guò)數十億元人民幣的綠葉制藥來(lái)說(shuō)，顯然是筆巨資。綠葉制藥集團副總裁李又欣指出，每年將10%的銷(xiāo)售收入用于研發(fā)，研發(fā)投入比例居國內制藥企業(yè)前列。綠葉制藥希望未來(lái)5年左右的時(shí)間能有一至兩個(gè)產(chǎn)品在美國上市。
桂枝茯苓膠囊：做好臨床方案方能進(jìn)入國際市場(chǎng)
蕭偉是江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司的董事長(cháng)，該公司是知名中藥上市公司。
1996年，科技部“中藥現代化研究”項目啟動(dòng)，并提出了“敲開(kāi)FDA大門(mén)”的口號。1998年，科技部在攻關(guān)項目和國際化示范項目中，推薦了八個(gè)企業(yè)的八個(gè)中藥品種以藥品形式申請美國FDA認證，江蘇康緣藥業(yè)的桂枝茯苓膠囊就是其中的一個(gè)。
“當時(shí)科技部一號召，企業(yè)全動(dòng)起來(lái)了，選品種，寫(xiě)標書(shū)，先給省里報，省里再選送給科技部�！笔拏ジ嬖V記者，當時(shí)國內掀起了“中藥現代化”、“中藥國際化”的高潮。1999年9月，科技部批準了康緣藥業(yè)的桂枝茯苓膠囊。
新藥在美國上市需執行一系列申請手續。FDA要對該新藥的藥理、毒理及安全性等做嚴格的技術(shù)檢測，包含23項試驗，大約1000例臨床，至少需八年時(shí)間，費用在一億美元以上。
蕭偉意識到，桂枝茯苓膠囊要順利進(jìn)入臨床，之前要做好兩個(gè)準備工作：一是選好適應證，這個(gè)適應證一定要能填補西醫藥的空白或者說(shuō)對其臨床起補充作用；二是做好臨床方案�！芭c代理公司溝通之后，得到了更為清晰的思路�！笔拏ド钣懈杏|地說(shuō)。
FDA在2000年1月13日通過(guò)了桂枝茯苓膠囊的臨床申請。而從1999年到2001年，蕭偉的團隊花了三年時(shí)間，在北京數家醫院補做臨床試驗，篩選適應證。然而就在這時(shí)，“9·11”事件爆發(fā)了。這不僅幾乎毀滅了所有的注冊材料，而且也使康緣與合作機構失去了聯(lián)系。
FDA在2004年通過(guò)《植物藥指南》，這才打開(kāi)了植物藥作為治療性處方藥注冊的大門(mén)。而康緣經(jīng)過(guò)幾年的努力，也通過(guò)了FDA的臨床預審(即Ⅰ期臨床)。專(zhuān)家會(huì )之后，FDA隨即批準了桂枝茯苓膠囊可以進(jìn)入Ⅱ期臨床。
2007年4月，康緣終于啟動(dòng)了桂枝茯苓膠囊在FDA的Ⅱ期臨床。據了解，目前，Ⅱa期臨床試驗已經(jīng)結束，Ⅱb期臨床試驗進(jìn)展順利。