“中國大約有3000家號稱(chēng)生物醫藥類(lèi)的企業(yè)，但有藥可生產(chǎn)的比例不足10%�！绷鱾髟谏镝t藥界的一句話(huà)，揭示了這個(gè)領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)化的困難。
近日，國內生物醫藥產(chǎn)業(yè)重鎮上海張江率先啟動(dòng)合同制造外包(CMO)基地建設，給不少業(yè)內人士帶來(lái)了希望。他們呼吁這一試點(diǎn)能逐漸在全國推廣，并加快引入“藥品上市許可人制度”，以避免打擊企業(yè)創(chuàng )新積極性和新藥流入海外。
生物醫藥緣何產(chǎn)業(yè)化難
生物醫藥是一個(gè)典型的以研發(fā)驅動(dòng)的新興產(chǎn)業(yè)。一款新藥的研制，經(jīng)常耗費上十年時(shí)間，但它能帶來(lái)的市場(chǎng)價(jià)值也往往高達數十億美元。
上海作為國內生物醫藥產(chǎn)業(yè)重鎮，2012年含生產(chǎn)、銷(xiāo)售和研發(fā)在內，生物醫藥經(jīng)濟總量超過(guò)2000億元。尤其可喜的是，產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新能力大幅提升，目前有4個(gè)國家一類(lèi)新藥完成臨床研究，還有27個(gè)國家一類(lèi)新藥進(jìn)入臨床研究，數量在國內名列前茅。
不過(guò)，生物醫藥企業(yè)也有自己的煩惱。拜奧生物是一家腫瘤藥物研發(fā)企業(yè)，公司首席技術(shù)主任陳麗博士說(shuō)，研發(fā)類(lèi)藥企規模都不大，前期小型試驗可以在實(shí)驗室內完成，但中試之后的階段需要大型設備和廠(chǎng)房，如果自建顯然成本太高，所以一般選擇租用大型制藥企業(yè)的生產(chǎn)線(xiàn)。
問(wèn)題在于，很多大型制藥企業(yè)往往視這項業(yè)務(wù)為副業(yè)，只有抽空才能提供服務(wù)，這就大大制約了新藥的研發(fā)進(jìn)程。
在研發(fā)階段，找人代工已經(jīng)比較困難，如果進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化，則面臨政策上的障礙。按照《藥品管理法》等法規，藥品上市許可與生產(chǎn)許可采取“捆綁”管理模式———
藥品批文只頒發(fā)給具有《藥品生產(chǎn)許可證》的企業(yè)。這就意味著(zhù)研發(fā)類(lèi)藥企必須自建廠(chǎng)房，才能走完新藥產(chǎn)業(yè)化的全流程。
從目前情況看，這個(gè)門(mén)檻是比較高的。以抗體藥物為例，建立符合國際標準的1000L規模生物反應器生產(chǎn)線(xiàn)，需要約一億美元�！昂芏嘀行⊙邪l(fā)企業(yè)，只有一款藥，要為這個(gè)藥投巨資建生產(chǎn)線(xiàn)，對他們的能力是一個(gè)挑戰�！笨贵w藥物與靶向治療國家重點(diǎn)實(shí)驗室副主任李云峰表示。
“類(lèi)似于這樣的問(wèn)題在業(yè)內很普遍，眼下園區里70多家生物醫藥企業(yè)都面臨上述窘境”，蘇州生物納米科技園CEO劉毓文說(shuō)，考慮到從融資到廠(chǎng)房造好、投入使用最快需要3年時(shí)間，所以研發(fā)企業(yè)在新藥進(jìn)入一期臨床試驗后就要著(zhù)手做這些準備。只有這樣，等到研發(fā)進(jìn)入三期時(shí)，才能讓新藥“有家可歸”。
上海張江高科技園區是國內生物醫藥產(chǎn)業(yè)最密集的區域。張江生物醫藥基地開(kāi)發(fā)公司總經(jīng)理王蘭忠指出，由于政策上的限制，很多研發(fā)類(lèi)藥企往往選擇把研發(fā)成果賣(mài)掉，這就造成了“創(chuàng )新在張江，產(chǎn)業(yè)化在外地”的局面。從全國資源配置的角度看，這不完全是壞事，但它會(huì )大大損傷研發(fā)企業(yè)的積極性。畢竟，新藥的效益主要體現在上市以后。
國內代工條件漸趨成熟
“生物制藥對于生產(chǎn)工藝的要求非常高，如果能有專(zhuān)業(yè)的制造外包服務(wù)平臺，將為新藥產(chǎn)業(yè)化省下大量時(shí)間和成本，” 陳麗表示。
在電子信息等產(chǎn)業(yè)，制造外包是一種非常普遍的模式�？梢哉f(shuō)，沒(méi)有制造外包，就沒(méi)有富士康等代工企業(yè)的發(fā)展壯大，也沒(méi)有蘋(píng)果等創(chuàng )新企業(yè)的快速崛起。
在生物醫藥領(lǐng)域，美國、歐洲、日本和新加坡等區域已陸續放開(kāi)了制造外包，并取得了明顯的效果。典型者如新加坡，在地價(jià)高、空間緊的情況下，吸引世界頂級生物技術(shù)和制藥公司建設了30個(gè)生產(chǎn)基地。目前，生物醫藥和電子、化工等并列，成為新加坡的支柱產(chǎn)業(yè)。
至于國內為什么沒(méi)有放開(kāi)藥品制造外包試點(diǎn)，嘉和生物藥業(yè)公司首席科學(xué)家周清認為，從監管的層面講，可能出于以下幾顧慮：一是相比國外，國內生物醫藥制造外包產(chǎn)業(yè)還不夠成熟，能與國際接軌的優(yōu)秀企業(yè)不多。二是近年來(lái)食品藥品安全問(wèn)題頻發(fā)，監管部門(mén)壓力很大，在管控上傾向于不放開(kāi)。
這種擔憂(yōu)并不是完全沒(méi)有道理。近年來(lái)，跨國醫藥企業(yè)在代工模式下出現過(guò)藥品召回事件。如諾華公司2012年在美國召回了4款非處方藥，原因是這些藥可能含有其他藥品的破碎或散落片劑。隨后，諾華暫停了代工方林肯制藥廠(chǎng)的生產(chǎn)。
但需要看到，通過(guò)這幾年的錘煉，國家食藥監部門(mén)的監管能力也有了提升。試點(diǎn)制造外包如果出現藥品安全問(wèn)題，事故方的法律責任是比較明晰的，追索起來(lái)并不困難。
上海浦東生物產(chǎn)業(yè)行業(yè)協(xié)會(huì )秘書(shū)長(cháng)劉剛也認為，對于一項新生事物，有顧慮是正常的，但不可因噎廢食。
因為從產(chǎn)業(yè)角度考慮，在生物醫藥領(lǐng)域試點(diǎn)制造外包，好處是非常明顯的：首先，它可以讓藥品研發(fā)企業(yè)有很好的回報，帶來(lái)整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈的良性循環(huán)。其次，它可以促進(jìn)專(zhuān)業(yè)化分工、合理分配生產(chǎn)資源。如果研發(fā)企業(yè)為了拿到藥品批文，大量新建生產(chǎn)線(xiàn)，就會(huì )在部分已有生產(chǎn)線(xiàn)閑置的情況下，出現重復建設。
至于產(chǎn)業(yè)不夠成熟等問(wèn)題，則是發(fā)展中的矛盾。同樣在醫藥領(lǐng)域，我國放開(kāi)合同研發(fā)外包(CRO)后，整個(gè)產(chǎn)業(yè)從無(wú)到有，發(fā)展十分迅猛，目前已催生像藥明康德這樣的全球領(lǐng)軍企業(yè)。
改革藥品注冊管理制度
6月初，德國制藥巨頭勃林格殷格翰與上海張江生物醫藥基地開(kāi)發(fā)有限公司簽訂戰略合作協(xié)議，共同出資近5億元人民幣，打造跨國藥企在華首個(gè)運用哺乳動(dòng)物細胞培養技術(shù)生產(chǎn)的生物制藥基地。
王蘭忠告訴記者，“通過(guò)本次合作，可以為中國引入與國際接軌的專(zhuān)業(yè)工藝、技術(shù)、標準和經(jīng)驗，并結合借此在政府部門(mén)的支持下啟動(dòng)合同制造外包(CMO)試點(diǎn)，為中小企業(yè)創(chuàng )新成果的快速產(chǎn)業(yè)化探索有效路徑�！�
其實(shí)，早在今年年初，我國頒布生物產(chǎn)業(yè)“十二五”規劃，其中提到要“培育生物服務(wù)新業(yè)態(tài)，重點(diǎn)支持合同研發(fā)和委托制造服務(wù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展�！痹S多專(zhuān)家認為，要讓規劃落地，推進(jìn)CMO試點(diǎn)將是很好的抓手。
泰州醫藥高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)園區團工委書(shū)記楊淼說(shuō)，目前園區在研生物制劑的企業(yè)都是沖著(zhù)產(chǎn)業(yè)化去的，融資難是壓在企業(yè)身上的“大山”，也是一些產(chǎn)品沒(méi)法“見(jiàn)光”的壁壘。面對資金壓力，如果國家對于藥品的代工政策能夠放開(kāi)，上述困境將迎刃而解，研發(fā)企業(yè)也不用承擔對制造不熟的風(fēng)險。
劉毓文表示，盡管蘇州園區很想成為下一個(gè)試水的對象，但是在她看來(lái)，能否打造成為一個(gè)“樣本”還需要有三個(gè)條件，一是在創(chuàng )新類(lèi)藥企比較多的區域。二是地方政府要支持試點(diǎn)區域規劃集中的CMO生產(chǎn)用地。三是食藥監部門(mén)要在監管上發(fā)揮更大的作用。只有三方共同摸索一個(gè)機制進(jìn)行試點(diǎn)，然后再慢慢放開(kāi)代工范圍，才能避免因為原料成本、管理規范等漏洞出現劣幣驅逐良幣的風(fēng)險。
業(yè)內人士指出，要真正實(shí)施CMO模式，我國需打破藥品上市許可與生產(chǎn)許可相“捆綁”的模式，引入國際通行的藥品上市許可人(MAH)制度，即除生產(chǎn)企業(yè)外，研發(fā)機構和經(jīng)營(yíng)企業(yè)也能獲得藥品上市許可。
實(shí)施這種制度后，如果發(fā)生藥品質(zhì)量問(wèn)題，上市許可人要直接對此負責。但另一方面，如果是生產(chǎn)過(guò)程中的問(wèn)題，上市許可人又可對藥品的生產(chǎn)方進(jìn)行追償。相比一些打擦邊球的情況，MAH制度下的法律責任更加清晰。