捷諾飛:生物3D打印創(chuàng )造“永生”
2015-01-23    作者:記者 余靖靜/杭州報道    來(lái)源:經(jīng)濟參考報
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    徐銘恩在實(shí)驗室內展示3D打印機打出的耳朵軟骨組織。(記者 韓傳號 攝)

    生物3D打印技術(shù)的發(fā)展,使得人類(lèi)更具勇氣“挑戰死亡”。
  谷歌的拉里·佩奇說(shuō),細胞的3D打印,還有現在的細胞重編程,這些技術(shù)在未來(lái)有可能攻克死亡。未來(lái)學(xué)家雷·庫茨韋爾有一個(gè)更“瘋狂”的說(shuō)法,他說(shuō)人類(lèi)已經(jīng)到了“永生的邊緣”。雷·庫茨韋爾的解釋是,未來(lái)二三十年開(kāi)發(fā)的技術(shù),可以讓你再多活二三十年,多活的二三十年又有新技術(shù)出現,可以再讓你活得長(cháng)一點(diǎn)。
  而在中國,杭州電子科技大學(xué)教授、捷諾飛生物科技有限公司創(chuàng )始人徐銘恩與其團隊,成功研制出了可打印生物材料和活細胞的商品級3D打印機。這個(gè)團隊提供的基于3D打印的藥物開(kāi)發(fā)服務(wù)、假肢康復輔具等醫學(xué)應用,已經(jīng)拓展到了全球十大制藥公司和知名的醫療機構。

  不追求違反自然規律的“永生”

  生物3D打印技術(shù)發(fā)展究竟能給人類(lèi)帶來(lái)什么樣的福音?徐銘恩對此有著(zhù)自己的理解!拔蚁嘈,通過(guò)研究3D打印,一定可以延長(cháng)人類(lèi)的壽命,但我個(gè)人覺(jué)得研究這樣的技術(shù)不是去追求違反自然規律的永生,讓天下父母活到兒女成家,長(cháng)輩活到晚輩盡孝,這是我們工作最大的熱情來(lái)源,與自然和諧共存才是我們的追求!
  在高中時(shí)代,徐銘恩就是物理學(xué)科的“學(xué)霸”。高二時(shí),他已經(jīng)開(kāi)始系統學(xué)習微積分、大學(xué)物理,并在各級物理競賽中嶄露頭角。
  但也就是在這一年,他的外公去世了!皩W(xué)校離醫院很近,接到外公病危的消息,我從教室跑去病房,看著(zhù)他的心跳曲線(xiàn)從有到無(wú),摸著(zhù)他的手漸漸涼去!
  徐銘恩開(kāi)始覺(jué)得,“物理離挽救生命的技術(shù)有點(diǎn)遠”。生命科學(xué)成了他的新方向。
  高考填志愿時(shí),他選擇的專(zhuān)業(yè)是“藥學(xué)”,想著(zhù)開(kāi)發(fā)新藥物來(lái)治病。本科讀下來(lái),發(fā)覺(jué)還是需要了解更多的技術(shù),研究生階段又轉攻生物醫學(xué)工程學(xué),希望能用新技術(shù)來(lái)解決藥物無(wú)法治療的疾病。
  2005年,徐銘恩在做博士后研究時(shí),接觸到了生物3D打印!叭绻@項技術(shù)能運用到醫學(xué)上?”他就此“定情”。
  2012年他和團隊在這一領(lǐng)域的工作,被國際期刊《Biomaterials》(《生物材料》)評價(jià)為“生物3D打印領(lǐng)域最先進(jìn)水平”。
  2013年,為了給其他生物醫學(xué)研究的科學(xué)家提供穩定的工作平臺,他和團隊一起,成功研制出可打印生物材料和活細胞的商品級3D打印機“Regenovo”。這臺3D打印機,成功打印出了人類(lèi)肝臟單元、脂肪組織等,打印出的細胞存活率達90%,最長(cháng)存活時(shí)間4個(gè)月。
  “實(shí)踐證明,3D打印在生物醫學(xué)領(lǐng)域的運用很廣,例如用于制作醫療模型,術(shù)前將體內病變的骨骼或器官打印出來(lái),供醫生和患者溝通或制定手術(shù)方案。又如藥物篩選、假肢假體等等!
  多年基礎研究,他經(jīng)歷了很多次考驗,不乏“絕望時(shí)”,但他堅持跑了下來(lái)。他說(shuō),“理想不是掛在嘴邊說(shuō)的,有時(shí)甚至可能忘記它還存在,但在人生無(wú)數次選擇和堅持的關(guān)口,理想就是關(guān)鍵的那枚砝碼!

  從“甜甜圈”實(shí)驗到生物3D打印機

  汽車(chē)有發(fā)動(dòng)機、變速箱等部件,一旦壞了,可以更換。人的器官也會(huì )衰老,或者受到外力損傷,如何應對?
  現在的常規方法是器官移植,但需求量和供給量太過(guò)懸殊。例如在中國,器官移植的患者和供體的數量比是150:1。這意味著(zhù)150個(gè)需要移植的患者中,只有1個(gè)人可以等到移植的器官。即使是那個(gè)“幸運兒”,由于移植的器官來(lái)自于異體,受到人體的自體免疫系統的排斥,因此一生都要一直服用抗免疫的抑制劑。
  有沒(méi)有別的辦法?克隆是一種技術(shù)方案。但目前醫學(xué)上治療性的克隆,只對少數幾個(gè)疾病開(kāi)放,胚胎培養不能超過(guò)14天。因為那時(shí)胚胎的心臟就開(kāi)始跳動(dòng),神經(jīng)也開(kāi)始發(fā)育,已經(jīng)是一個(gè)生命。所以不管是美國、英國,還是中國,對人的克隆都是明令禁止的。何況,克隆在技術(shù)上也還有許多問(wèn)題需要解決。
  所以3D打印技術(shù)出現后,科學(xué)家們認為,其具有的快速性、準確性及擅長(cháng)制作復雜形狀實(shí)體的特性,使它在生物醫學(xué)領(lǐng)域有著(zhù)非常廣泛的應用前景。
  2005年,正在清華大學(xué)機械工程系做博士后研究的徐銘恩,接觸到了生物3D打印。
  細胞3D打印的生物學(xué)基礎源自一個(gè)著(zhù)名的實(shí)驗:把老鼠的動(dòng)脈血管切成一個(gè)個(gè)的環(huán)狀結構,像甜甜圈一樣,把這些“甜甜圈”全部套起來(lái),大約72小時(shí)后,這些“甜甜圈”重新長(cháng)到一起,形成一個(gè)有功能的、可以輸送血液的血管。這個(gè)實(shí)驗說(shuō)明,假如科學(xué)家能在體外用一種技術(shù)把細胞按照它體內的結構堆積起來(lái),是有可能成為功能性的結構的。
  但要把理論的可能性變?yōu)楝F實(shí),并非易事。徐銘恩遇到的第一個(gè)難關(guān)是細胞的損傷率。最初打印出來(lái)的細胞,損傷率幾乎達到了90%以上,很多時(shí)候是100%!拔覄倓傋龅臅r(shí)候,幾乎絕望。大概7、8個(gè)月的時(shí)間里,不停地做,每天換三、四套實(shí)驗方案,換材料、換打印的參數,半年多以后,終于讓細胞在里面活下來(lái)了!
  解決這個(gè)問(wèn)題后,徐銘恩又碰到“幸福的煩惱”,細胞在里面瘋長(cháng),把整個(gè)結構都填滿(mǎn)了;又或者是,細胞長(cháng)起來(lái)了,但把支架給吃掉了,因為用來(lái)做支架的材料是對細胞有營(yíng)養的物質(zhì)。
  圍繞這些情況,又進(jìn)行了較長(cháng)時(shí)間的實(shí)驗。慢慢地,他可以控制細胞在里面的生長(cháng),甚至可以控制細胞在里面的分化。后來(lái)又發(fā)展到能預留出計劃中的通道。

  生物3D打印的101種可能

  徐銘恩創(chuàng )立的杭州捷諾飛生物科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“捷諾飛”),是中國3D打印產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟的副理事長(cháng)單位,也是如今國內這一領(lǐng)域的領(lǐng)先企業(yè)。在國際市場(chǎng),捷諾飛也受到關(guān)注。他們的研究成果在美國亮相后,導致同領(lǐng)域中一家知名的美國上市公司股價(jià)出現大幅波動(dòng)。
  “每個(gè)人的身體構造、病理狀況都存在特殊性和差異化。3D打印與醫學(xué)影像建模等技術(shù)結合之后,就能夠在人工假體、植入體、人工組織器官的制造方面產(chǎn)生巨大的推動(dòng)效應!毙煦懚髡f(shuō)。
  捷諾飛的“典型客戶(hù)”名單里,有上海交通大學(xué)、華南理工大學(xué)、四川大學(xué)、解放軍304醫院、天津武警總醫院、華西醫院、南京鼓樓醫院等。實(shí)踐證明,3D打印能很好地幫助制作醫療模型。術(shù)前將患者體內病變的骨骼或器官打印出來(lái),供醫生和患者溝通或制定手術(shù)方案。
  除了來(lái)修補、替換人的器官以外,細胞3D打印技術(shù)在藥物研發(fā)領(lǐng)域的應用也非常廣泛。
  徐銘恩介紹說(shuō),目前既有的藥物開(kāi)發(fā)有兩種類(lèi)型:一種是高通量的分子模型,脫離人肌體的整體環(huán)境,所以篩選是不準確的;第二種是動(dòng)物模型,動(dòng)物和人是有種間差異的,動(dòng)物身體有效的,到人身上可能就無(wú)效;動(dòng)物身上無(wú)毒的,到人身上可能就有毒。因此藥物的開(kāi)發(fā)產(chǎn)業(yè)投入非常大,數字顯示,2011年美國制藥工業(yè)協(xié)會(huì )新藥研發(fā)投入約674億美元,其中光輝瑞一家就投資了94億美元。但是新藥產(chǎn)生的效率卻很低。
  “現在有了3D打印技術(shù),我們能用打印出來(lái)的人的細胞或組織器官,進(jìn)行藥物篩選,這給整個(gè)藥物篩選體系帶來(lái)了革命性的改變!睋私,捷諾飛公司提供的基于3D打印的藥物開(kāi)發(fā)服務(wù),已經(jīng)拓展到了全球十大制藥公司和知名的醫療機構。
  此外,徐銘恩團隊還成功完成了一些生物相容的生物支架的打印!吧3D打印的支架在宏觀(guān)和微觀(guān)結構上都可以很好地契合受損組織的結構需求,這在臨床上,在為病人進(jìn)行組織修復時(shí),是非常重要和有用的!
  “我們也在嘗試一些更有意思的工作,例如能不能把細胞打印到芯片上,然后讓細胞和芯片之間建立信號傳導。我們曾設計了一塊芯片,上面有不同的傳感器,有的可以感受細胞的生長(cháng),有的可以感受細胞的動(dòng)作鏈位,把這個(gè)芯片封裝,在上面打印上不同的細胞,最后能夠檢測到那些打印的細胞的功能或者說(shuō)活性!毙煦懚髡f(shuō),用這個(gè)芯片來(lái)進(jìn)行藥物篩選,他們篩出了一些很有前途的抗腫瘤藥物。
  生物3D打印技術(shù)再繼續發(fā)展下去,會(huì )到什么程度?
  徐銘恩預計:“也許有一天,我們可以用3D打印技術(shù)做出人工的、人造的感受器官來(lái),比如眼睛、鼻子。生物3D打印技術(shù)也可以幫助腦機接口的科學(xué)家研究清楚細胞和芯片之間是怎么傳輸信號的,可以用大腦直接操控機器!
  對未來(lái),徐銘恩希望自己的團隊能通過(guò)對生物3D打印技術(shù)、醫學(xué)信息等資源的整合,建立一個(gè)以患者為中心的醫療服務(wù)體系。

  向市場(chǎng)要科研經(jīng)費

  讀書(shū)時(shí),徐銘恩“一路名!保涸谡憬髮W(xué)拿到藥學(xué)學(xué)士和生物醫學(xué)工程博士學(xué)位,在清華大學(xué)機械工程系完成博士后研究,又轉赴美國爵碩大學(xué)機械系“計算機輔助組織工程實(shí)驗室”做訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者。
  與同齡人相比,他也是佼佼者:2006年博士畢業(yè)的第一年即獲得了國家自然科學(xué)基金和中國博士后科學(xué)基金一等資助,同年又被破格晉升為副教授。
  然而,在選擇工作機構時(shí),面對包括兩所母校在內的多所985高校的延請,他卻出人意料地“落戶(hù)”于浙江的一所省屬高!贾蓦娮涌萍即髮W(xué)。
  “我相信市場(chǎng)經(jīng)濟,相信最具創(chuàng )新活力的土壤在中小企業(yè)中,所以長(cháng)三角是首選!毙煦懚髡f(shuō)。而在杭州電子科技大學(xué),“學(xué)校給我一小片自主空間,允許我靜下心來(lái)做!
  和背靠大樹(shù)所帶來(lái)的資源、經(jīng)費相比,他更看重的是市場(chǎng)的力量,“人都是有惰性的。經(jīng)費容易得到,也就容易產(chǎn)生路徑依賴(lài)”。
  在采訪(fǎng)中,徐銘恩隨口吟誦了美國詩(shī)人的一首詩(shī)!包S色的樹(shù)林里分出兩條路,可惜我不能同時(shí)去涉足……一片森林里分出兩條路,而我卻選擇了人跡更少的一條……”
  他創(chuàng )立捷諾飛,也恰恰選擇的是一條“人跡更少”的道路。
  長(cháng)久以來(lái),國家的科研經(jīng)費被視作“大蛋糕”。如何切?似乎需要靠“跑”,靠“關(guān)系”才能分到一杯羹。以至于相當一部分科研人員養成了“跑部錢(qián)進(jìn)”的習慣。
  “關(guān)于‘Regenovo’的創(chuàng )意,我2012年就有了!苯(jīng)費怎么來(lái)?國家有小儀器專(zhuān)項,申請成功就能得到幾百萬(wàn)元的資助,“2012年9月,我們去北京咨詢(xún),得知申請很難,通過(guò)的概率也低,申請周期也很長(cháng)!
  怎么辦?從北京回來(lái),徐銘恩自尋投資。2012年10月,浙江本地企業(yè)有興趣,經(jīng)費有了;2013年,“Regenovo”3D打印機研制成功;2013年8月,第一臺樣機面世了。爾后一年不到的時(shí)間里,第二代產(chǎn)品問(wèn)世。
  “創(chuàng )新到一定程度,需要產(chǎn)業(yè)化和市場(chǎng)的經(jīng)驗,但產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新歸根結底是離不開(kāi)基礎研究的!毙煦懚髡f(shuō),做產(chǎn)業(yè)的“初心”,是想獲取一些經(jīng)費來(lái)支撐自己的基礎研究,“我個(gè)人對財富的追求并不強烈。但做科研,還是挺花錢(qián)的!
  2015年1月7日,科技部在官方網(wǎng)站發(fā)布了《關(guān)于深化中央財政科技計劃(專(zhuān)項、基金等)管理改革的方案》,該方案稱(chēng),政府將通過(guò)撤、并、轉等方式,對現有科技計劃進(jìn)行整合。
  有人驚呼,“科研經(jīng)費的錢(qián)袋子要大動(dòng)了”,也有人懷疑,政策再怎么變,結果也是“有人分到一頭豬,有人分到一片肉”。分不到的人怎么辦?徐銘恩還是那個(gè)觀(guān)點(diǎn),“找市場(chǎng),市場(chǎng)最公平,眾多企業(yè)和社會(huì )的創(chuàng )新需求是更廣闊的天地”。
  “這個(gè)時(shí)代是需要交叉和合作的時(shí)代,我希望通過(guò)科研和產(chǎn)業(yè)化的平臺,促使這些技術(shù)更快地投向應用!毙煦懚髡f(shuō),3D打印的特性決定了其“跨學(xué)科性”,其發(fā)展需要不同領(lǐng)域的科學(xué)家、企業(yè)家來(lái)合作實(shí)現,這是一個(gè)開(kāi)源的時(shí)代,“我們只是為大家提供一種幫助,在幫助中肯定會(huì )實(shí)現我們自己的價(jià)值!

  [采訪(fǎng)手記](méi)

  成就別人的幸福感更持久

  高校中一直存在這個(gè)問(wèn)題,很多科研項目做3年,博士畢業(yè)就戛然而止,科研和團隊的延續性被打斷了。如今從產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)上獲得的資金,令徐銘恩感到欣慰的另一點(diǎn)是,能把科研的新生力量保留下來(lái)。
  “年輕人是中國科學(xué)的未來(lái),F在有了產(chǎn)業(yè)化的平臺,學(xué)生畢業(yè)后就不用因為專(zhuān)業(yè)和職業(yè)的不對口而放棄科研,相反,能夠一直做下去,逐步完善技術(shù)使其更早轉化到應用領(lǐng)域!焙涂蒲、創(chuàng )業(yè)相比,徐銘恩同樣看重自己承擔的師職,“關(guān)注自己得失,帶來(lái)的滿(mǎn)足感是很短暫的,成就別人帶來(lái)的幸福感更持久”。
  這個(gè)感悟來(lái)自于2006年。當時(shí)是徐銘恩博士畢業(yè)的第一年,他獲得了國家自然科學(xué)基金和中國博士后科學(xué)基金一等資助,同年又被破格晉升為副教授!暗易约簺](méi)想到的是,興奮很短暫,迷惘占了上風(fēng)!
  “人最終的事業(yè)動(dòng)力還是來(lái)自于‘見(jiàn)眾生’,即使我們這一代人走不到目的地,但是積累下來(lái)的經(jīng)驗技術(shù)可以幫助下一代人繼續前行!
  有學(xué)生評價(jià)說(shuō),徐老師專(zhuān)注基礎研究、百折不撓的定力中,實(shí)際蘊含著(zhù)科研工作者洞察社會(huì )需求、判斷新技術(shù)發(fā)展方向的自信。
  “以興趣為出發(fā)點(diǎn)”是徐銘恩最關(guān)注的!扒嗄陸撚欣硐,不要過(guò)度看重短期利益。有些學(xué)生的選擇著(zhù)眼于就業(yè),可能短期內會(huì )看見(jiàn)成效,但不容易走得長(cháng)遠!
  “中國的未來(lái)需要各種有才華的青年!彼o學(xué)校的建言很有針對性:人才的評選標準要多樣化,除了“成績(jì)優(yōu)秀、學(xué)生工作出色”,學(xué)生在科研創(chuàng )新、文化藝術(shù)等領(lǐng)域中的突出表現也應納入視野!(余靖靜)

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