癌細胞“免死金牌”獲破譯
    2008-09-08    劉鵬    來(lái)源:經(jīng)濟參考報
  美國研究人員近日破譯出名為“端粒酶”的活性區結構,這種酶掌管幾乎所有人體腫瘤的“生殺大權”,且控制細胞衰老過(guò)程。,破譯“端粒酶”活性區結構的研究已持續10余年。最新成果有望催生更有效的抗癌藥品和抗衰老療法。
  這項研究由美國費城威斯塔研究所“威斯塔基因表達和調控項目”助理教授伊曼紐爾·斯戈達拉克斯博士主持,成果8月31日由英國《自然》雜志網(wǎng)絡(luò )版發(fā)布。
  人體中的端粒酶負責向染色體末端即“端!敝貜吞砑用撗鹾颂呛怂岫绦蛄,以防細胞在分裂過(guò)程中損失遺傳信息。
  端粒酶處于休眠狀態(tài)時(shí),細胞每分裂一次,端粒就短一些,最終失去類(lèi)似于鞋帶末端的固定作用,致使基因不穩定、細胞死亡。在胚胎干細胞等頻繁分裂的細胞內,端粒酶處于活躍狀態(tài)。在正常成年人的幾乎所有細胞中,端粒酶轉為休眠狀態(tài)。
  不過(guò),癌細胞通常能獲得重新激活端粒酶的能力!八选焙蟮亩肆C冈试S癌細胞無(wú)限復制,繼而出現癌癥的典型特征,即癌細胞不滅。端粒酶與90%的人體腫瘤相關(guān)。
  如果癌細胞中的端粒酶再度“休眠”,惡性腫瘤會(huì )停止生長(cháng)。
  斯戈達拉克斯小組利用X射線(xiàn)晶體結構分析法,成功解析端粒酶活性區的立體結構;钚詤^名為端粒酶逆轉錄酶蛋白,是端粒酶中具有催化功能的“零件”。
  研究人員發(fā)現,端粒酶活性區的外形像一個(gè)面包圈,且在掌握活性區結構后創(chuàng )建端粒酶功能模型。
  斯戈達拉克斯說(shuō),“我們第一次確定端粒酶如何在染色體末端集結,以開(kāi)始復制端粒!彼垢赀_拉克斯等人一度為尋找原料發(fā)愁,最終在一種甲殼蟲(chóng)身上發(fā)現可產(chǎn)生穩定、足量端粒酶的基因。
  “就化學(xué)療法而言,端粒酶是一個(gè)理想目標,”斯戈達拉克斯告訴英國《泰晤士報》記者,“因為它在幾乎所有人體腫瘤中處于活躍狀態(tài),在多數正常細胞中卻沒(méi)有活性!
  他認定,“這意味著(zhù)一種使端粒酶失去活性的藥物或許可用于對抗所有癌癥,且幾乎沒(méi)有副作用!
  另一方面,癌細胞重新激活端粒酶實(shí)現“免死”,給抗衰老治療帶來(lái)啟示。研究人員認為,端粒酶可能在對抗衰老和與年齡相關(guān)的疾病治療中扮演重要角色。如果能在一些正常人體細胞中激活端粒酶并實(shí)施有效控制,會(huì )使這些細胞重新分裂,可能讓人體獲得更健康、更年輕、壽命更長(cháng)的組織,F有端粒酶抑制藥物在臨床抗癌試驗中表現不佳。斯戈達拉克斯打算進(jìn)一步研究端粒酶活性區,尋找能抑制端粒酶的新物質(zhì),改進(jìn)現有端粒酶抑制藥物。
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