“中國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)觀(guān)察”之三

　　最近，幾個(gè)國際生物醫藥產(chǎn)業(yè)論壇得出比較一致的看法：從世界生物醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢來(lái)看，目前正處于生物醫藥技術(shù)大規模產(chǎn)業(yè)化的開(kāi)始階段，預計2020年將進(jìn)入快速發(fā)展期，并逐步成為世界經(jīng)濟的主導產(chǎn)業(yè)。

　　業(yè)內人士和專(zhuān)家在接受采訪(fǎng)時(shí)表示，中國生物制造技術(shù)及產(chǎn)業(yè)與發(fā)達國家有較大差距，需要加強頂層設計，重視自主創(chuàng )新，從技術(shù)和資金兩方面著(zhù)力，盡快形成追趕實(shí)力。

　　歐美少數國家處于主導地位

　　數據顯示，全球研制中的生物技術(shù)藥物超過(guò)2200種，其中1700余種進(jìn)入臨床試驗。生物技術(shù)藥品數量的迅速增加表明，21世紀世界醫藥的產(chǎn)業(yè)化正逐步進(jìn)入投資收獲期，全球生物醫藥產(chǎn)業(yè)快速增長(cháng)。20世紀90年代以來(lái)，全球生物藥品銷(xiāo)售額以年均30%以上的速度增長(cháng)，大大高于全球醫藥行業(yè)年均不到10%的增長(cháng)速度。生物醫藥產(chǎn)業(yè)正快速由最具發(fā)展潛力的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)向高技術(shù)支柱產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

　　許多國家都把生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)作為21世紀優(yōu)先發(fā)展的戰略性產(chǎn)業(yè)。美國將生物醫藥產(chǎn)業(yè)作為新的經(jīng)濟增長(cháng)點(diǎn)，實(shí)施“生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)激勵政策”，持續增加對生物技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的投入。日本制定的“生物產(chǎn)業(yè)立國”戰略；歐盟科技發(fā)展第六個(gè)框架將45%的研究開(kāi)發(fā)經(jīng)費用于生物技術(shù)及相關(guān)領(lǐng)域，英國政府早在1981年就設立了“生物技術(shù)協(xié)調指導委員會(huì )”，采取措施促進(jìn)工業(yè)界、大學(xué)和科研機構加大對生物技術(shù)開(kāi)發(fā)研究的投資。新加坡制定了“五年躋身生物技術(shù)頂尖行列”規劃，5年內將撥款30億新元資助生命科學(xué)和生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)。印度成立了生物技術(shù)部，每年投入6000萬(wàn)美元至7000萬(wàn)美元用于生物技術(shù)和醫藥研究。20世紀90年代古巴在經(jīng)濟十分困難的情況下，實(shí)施“生物技術(shù)投資計劃”，投入10億美元發(fā)展生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)，10年來(lái)已取得400多項專(zhuān)利，生物醫藥產(chǎn)品出口到英國等20多個(gè)國家，直接促進(jìn)了古巴經(jīng)濟的繁榮。

　　少數發(fā)達國家在全球生物醫藥市場(chǎng)中占有絕對比重，處于產(chǎn)業(yè)主導地位。全球生物技術(shù)公司總數已達4362家，其中76%集中在歐美，歐美公司的銷(xiāo)售額占全球生物技術(shù)公司銷(xiāo)售額的93%，而亞太地區的銷(xiāo)售額僅占全球的3%左右。美國是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的龍頭，其開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品和市場(chǎng)銷(xiāo)售額均占全球70%以上。大的跨國公司主導了世界專(zhuān)利藥市場(chǎng)，跨國企業(yè)在全球醫藥市場(chǎng)中的地位日益攀升，所占比重不斷增長(cháng)，現代醫藥產(chǎn)業(yè)的集中度逐年上升，跨國企業(yè)的壟斷程度不斷加大。在產(chǎn)品市場(chǎng)領(lǐng)域，單品種銷(xiāo)售的市場(chǎng)集中度也呈現不斷增高趨勢。

　　再鼎醫藥負責人說(shuō)，在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)迅猛發(fā)展的浪潮推動(dòng)下，經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展和市場(chǎng)競爭，加上政府不失時(shí)機地加以引導，許多發(fā)達國家在技術(shù)、人才、資金密集的區域，已逐步形成了生物產(chǎn)業(yè)聚集區，由此形成了比較完善的生物醫藥產(chǎn)業(yè)鏈和產(chǎn)業(yè)集群。

　　美國已形成了舊金山、波士頓、華盛頓、北卡、圣迭戈五大生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)區。其中硅谷生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)從業(yè)人員占美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)從業(yè)人員的一半以上，銷(xiāo)售收入占美國生物產(chǎn)業(yè)的57%，R&D投入占59%，其銷(xiāo)售額每年以近40%的速度增長(cháng)。英國的劍橋基因組園、法國巴黎南郊的基因谷、德國的生物技術(shù)示范區、印度班加羅爾生物園等，聚集了包括生物公司、研究、技術(shù)轉移中心、銀行、投資、服務(wù)等在內的大量機構，提供了大量的就業(yè)機會(huì )和大部分產(chǎn)值。

　　據統計，全球大型制藥公司研發(fā)投入占銷(xiāo)售額的比重在9%至18%之間，而著(zhù)名生物技術(shù)公司的研發(fā)投入占銷(xiāo)售額的比重則在20%以上，對于純粹的生物技術(shù)公司，研發(fā)投入比重更大。為建立全球性的生產(chǎn)與銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )，最大限度降低成本，也為了獲取新藥或是直接掌握新技術(shù)，生物技術(shù)公司之間、生物技術(shù)公司與大型制藥企業(yè)以及大型制藥企業(yè)之間在全球范圍內的兼并重組非?；钴S。全球范圍內生物醫藥行業(yè)的并購和重組熱潮，大大提高了發(fā)達國家及跨國公司搶占市場(chǎng)、壟斷技術(shù)、獲取超額利潤的能力。

　　元禾原點(diǎn)基金合伙人趙群說(shuō)，“新藥發(fā)現是一項整合分子生物學(xué)、基因組學(xué)、系統生物學(xué)知識和技術(shù)的復雜系統工程，前期投資巨大，風(fēng)險也很大，需要跨國制藥巨頭之間、生物技術(shù)公司和制藥公司結盟并聯(lián)合進(jìn)行投資?！?/p>

　　資料顯示，被批準的生物技術(shù)藥物中有一半是通過(guò)合作的方式研制成功的。這種加強合作的趨勢主要表現在：一是戰略同盟促成生物技術(shù)向產(chǎn)業(yè)化轉化。由于大部分生物技術(shù)產(chǎn)品及生產(chǎn)技術(shù)掌握在新生的生物技術(shù)企業(yè)手中，為保持新藥研發(fā)的持續性，幾乎所有的制藥企業(yè)都與生物技術(shù)公司結成戰略聯(lián)盟，由這些技術(shù)力量雄厚的專(zhuān)家型小生物技術(shù)公司進(jìn)行技術(shù)開(kāi)發(fā)與創(chuàng )新，通過(guò)合作開(kāi)發(fā)，獲得生物藥品的生產(chǎn)技術(shù)或生產(chǎn)權，這種模式成功促進(jìn)了生物醫藥產(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展。二是創(chuàng )新藥品開(kāi)發(fā)采用委托外包策略。為了縮短創(chuàng )新藥品開(kāi)發(fā)時(shí)間，近幾年許多生物技術(shù)和制藥公司開(kāi)始和一些小型公司結成技術(shù)聯(lián)盟，將技術(shù)性強的研究開(kāi)發(fā)內容，分包給具有研究實(shí)力的小型公司完成。

　　據CenterWatch公司統計，目前“委托研究機構”（CRO）公司已承擔了美國市場(chǎng)將近1/3的新型藥物開(kāi)發(fā)的組織工作。CRO已經(jīng)成為制藥企業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈的重要一環(huán)，正以其低成本、專(zhuān)業(yè)化和高效率的運作方式，受到生物技術(shù)及制藥公司的高度重視。

　　自主創(chuàng )新為生物制藥發(fā)展關(guān)鍵

　　據預測，2022年全球生物藥市場(chǎng)將達3260億美元，迅疾發(fā)展的生物藥無(wú)疑將成為極具前景和投資價(jià)值的科技領(lǐng)域。在資本市場(chǎng)，1995年至2017年，NBI（納斯達克生物技術(shù)指數）的漲幅為1875.8%，遠超過(guò)同期標準普爾500指數的漲幅（426.2%）。在過(guò)去22年中的13年里，NBI（納斯達克生物技術(shù)指數）漲幅超過(guò)標準普爾500指數。近十年，生物技術(shù)股表現明顯超出標準普爾500，其原因主要在于人類(lèi)基因組計劃（HGP）開(kāi)啟了資本市場(chǎng)對生物技術(shù)股的第二次熱情追捧。

　　有關(guān)專(zhuān)家表示，目前國內中小板和創(chuàng )業(yè)板對于生物醫藥企業(yè)的融資支持局限在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)進(jìn)入成熟階段，已經(jīng)獲得一定盈利的企業(yè)，這顯然無(wú)法充分發(fā)揮資本市場(chǎng)支持新興產(chǎn)業(yè)的能力。境內優(yōu)秀的生物醫藥公司大量流失海外，在我國香港地區、美國、新加坡、英國等境外交易所上市并以股權融資的境內生物醫藥公司市值已達2500億美元。

　　一個(gè)讓國內生物制藥企業(yè)振奮的消息來(lái)臨：2月23日，港交所發(fā)布了鼓勵新興和創(chuàng )新產(chǎn)業(yè)公司在聯(lián)交所上市的市場(chǎng)咨詢(xún)文件。

　　中金研究所分析認為，此次港交所要對上市規則做出重大修訂，與過(guò)去幾年全球特別是中國經(jīng)濟轉型過(guò)程中新興產(chǎn)業(yè)不斷壯大、并崛起一大批“新經(jīng)濟”公司有直接關(guān)系。這從新興產(chǎn)業(yè)在經(jīng)濟中與日俱增的地位、“新經(jīng)濟”板塊盈利和表現的大幅領(lǐng)先優(yōu)勢中都可以得到充分體現。

　　生物醫藥股權投資機構人士則表示，仍然對香港一年可以消化多少家尚未盈利的生物技術(shù)企業(yè)進(jìn)行IPO表示疑問(wèn)。去年美國有超過(guò)30家生物技術(shù)企業(yè)完成IPO，處于40年來(lái)較高水平。

　　中金公司有關(guān)行業(yè)分析師認為，目前大多數的國內生物技術(shù)企業(yè)盈利狀況并不理想，對于尚未盈利生物技術(shù)企業(yè)，對產(chǎn)品預期現金流進(jìn)行折現是較為合理的估值方式。進(jìn)一步來(lái)說(shuō)，就是對產(chǎn)品進(jìn)行專(zhuān)業(yè)研究，判斷其未來(lái)收入峰值、預期現金流趨勢，并需要綜合考慮產(chǎn)品科學(xué)性及市場(chǎng)前景進(jìn)行預測，因此對投資者專(zhuān)業(yè)性提出了更高的要求。這種估值方式已經(jīng)被歐美成熟資本市場(chǎng)及眾多大藥企進(jìn)行授權引進(jìn)項目評估時(shí)所使用。

　　業(yè)內人士表示，受限于退出渠道及境外投資審批，許多初創(chuàng )型生物技術(shù)企業(yè)為了能夠較快的IPO，紛紛選擇搭建海外紅籌架構，引進(jìn)美元基金，以期在納斯達克上市，因此人民幣基金面臨著(zhù)“投不進(jìn)，退不出”的尷尬境地。那么隨著(zhù)香港市場(chǎng)允許尚未盈利生物技術(shù)企業(yè)上市，并且以境內架構在香港IPO的企業(yè)中方投資者也可以在港交所退出，是否會(huì )有利于人民幣基金的募集，或許是投資者下一步需要斟酌的問(wèn)題。

　　權威報告數據顯示，生物醫藥產(chǎn)業(yè)呈現集聚發(fā)展態(tài)勢是全球趨勢，其中美國、歐洲、日本等發(fā)達國家和地區占據主導地位，這些發(fā)達國家地區持有94%以上的專(zhuān)利，尤其是美國占有世界近六成生物藥專(zhuān)利。然而，包括我國在內的其他國家加起來(lái)的專(zhuān)利占有率還不足6%。

　　統計顯示，2016年全球銷(xiāo)售排名前十大藥品中有7個(gè)生物藥，其中6個(gè)是單抗。而據權威預測，到2025年，生物藥將在全球賣(mài)的最好的100個(gè)藥里占據57個(gè)。這樣龐大的市場(chǎng)空間吸引了中外藥企的廣泛關(guān)注。

　　“美國目前批準的生物藥，一共是303個(gè)。中國到現在還是生理鹽水、葡萄糖賣(mài)的最好?！敝袊茖W(xué)院分子遺傳學(xué)專(zhuān)家俞德超教授表示，今天我們有23個(gè)品種上市，23個(gè)里面13個(gè)是進(jìn)口的，中國人自己造10個(gè)，且只有一個(gè)單克隆抗體是中國人自己發(fā)明的，銷(xiāo)售情況卻不容樂(lè )觀(guān)，目前83%的市場(chǎng)是進(jìn)口藥的市場(chǎng)。

　　“生物醫藥所需要的技術(shù)與資金是個(gè)坎，不是誰(shuí)想玩就能玩的?！庇岬鲁饲霸_(kāi)表示，中國目前在生物藥方面的落后，首先是自主創(chuàng )新不足，其次是生物藥品質(zhì)量欠佳，以至于到現在為止中國造的生物藥出口是零。第三個(gè)原因則是中國生物制藥產(chǎn)業(yè)規模小。

　　Endpoints　News發(fā)布的2016年全球研發(fā)投入TOP15制藥企業(yè)排行榜中，Roche（羅氏）位居榜首，研發(fā)投入高達114.1億美元，排名15位的Takeda（武田制藥）研發(fā)投入為31億美元。如果將我國A股上市的生物醫藥企業(yè)看作一個(gè)企業(yè)，其研發(fā)投入總額只略高于排名第15位的武田制藥公司。

　　從研發(fā)投入強度看，美國生物制藥公司Celgene（賽爾基因）研發(fā)投入強度最大，研發(fā)投入金額約占其營(yíng)業(yè)收入的40%，J&J（強生）最低，約占營(yíng)業(yè)收入的13%。相比之下，我國生物醫藥上市公司總體研發(fā)投入強度普遍較低，最高僅為5.4%，其余領(lǐng)域均低于5%。

　　據俞德超介紹，“過(guò)去幾年中美國批準了48個(gè)新藥，基本上每個(gè)腫瘤都有1個(gè)至5個(gè)新藥上市。比如說(shuō)肺癌五年前醫生只有3種藥可以選，今天醫生可以選十幾種治療肺癌的藥物。美國包括其它發(fā)達國家，腫瘤的發(fā)病率、死亡率都在直線(xiàn)下降。而中國則在上升，因為在全世界范圍內批準的40多個(gè)藥中，中國普通老百姓能夠用的著(zhù)、買(mǎi)的起的藥很少?！?/p>

　　但這并不意味著(zhù)中國整體的制藥規模小，俞德超表示，中國的制藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值有8000億元，但其中99%都是仿造藥，沒(méi)有什么自主創(chuàng )新，而中國的高端藥品都是從歐美國家進(jìn)口。他認為，生物醫藥牽扯到的不僅僅是產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟問(wèn)題，甚至事關(guān)國家利益。

　　加強生物技術(shù)領(lǐng)域頂層設計

　　2月28日，由科技部牽頭，發(fā)改委、財政部共16部委組成的《國家生物技術(shù)發(fā)展戰略綱要》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《綱要》）編制領(lǐng)導小組第一次會(huì )議召開(kāi)。這意味著(zhù)《綱要》正式步入編制階段?？萍疾坎块L(cháng)萬(wàn)鋼表示，與建設世界科技強國的偉大目標、國家經(jīng)濟社會(huì )發(fā)展的戰略需求和當前生物技術(shù)迅猛發(fā)展的國際態(tài)勢相比，我國生物技術(shù)發(fā)展還存在著(zhù)自主原創(chuàng )性成果少，關(guān)鍵核心技術(shù)仍受制于人，技術(shù)轉化效率低，產(chǎn)業(yè)化發(fā)展能力不足，生物戰略資源保護和利用不夠等問(wèn)題，迫切需要從國家戰略層面統籌加強生物技術(shù)領(lǐng)域的頂層設計。

　　萬(wàn)鋼要求，《綱要》編制要凸顯國家戰略意志，中長(cháng)期布局，超前部署謀劃，引領(lǐng)跨越發(fā)展。同時(shí)，要技術(shù)創(chuàng )新與體制機制創(chuàng )新雙輪驅動(dòng)，開(kāi)放融合發(fā)展。為確?！毒V要》成為我國生物技術(shù)中長(cháng)期發(fā)展的戰略性行動(dòng)指南，《綱要》編制將重點(diǎn)聚焦4個(gè)方面。一是科學(xué)研判我國生物技術(shù)及產(chǎn)業(yè)發(fā)展現狀；二是深入分析比較我國生物技術(shù)發(fā)展與國際先進(jìn)水平存在的差距；三是明確經(jīng)濟社會(huì )發(fā)展對生物技術(shù)創(chuàng )新的客觀(guān)需求；四是科學(xué)分析國際生物技術(shù)發(fā)展趨勢，確定我國未來(lái)主攻方向。

　　目前我國在醫藥領(lǐng)域的基礎研究進(jìn)步很快，但與發(fā)達國家相比還有很大差距。俞德超認為，要想在基礎研究上取得突破，一方面需要國家持續加大投入，另一方面企業(yè)也要立足長(cháng)遠，加快布局。

　　專(zhuān)家表示，我國的創(chuàng )新藥銷(xiāo)售障礙重重。我國每年上市的創(chuàng )新藥中，絕大部分銷(xiāo)售業(yè)績(jì)很差，企業(yè)很難獲利，在很大程度上導致創(chuàng )新乏力、仿制盛行?！皠?chuàng )新藥的研發(fā)是高投入、高風(fēng)險、長(cháng)周期的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)，企業(yè)只有通過(guò)藥品銷(xiāo)售獲得合理回報，才能有持續創(chuàng )新的動(dòng)力和能力?！?/p>

　　藥明康德有關(guān)專(zhuān)家表示，目前做創(chuàng )新藥的企業(yè)基本上是不掙錢(qián)的。如何改變做創(chuàng )新藥不掙錢(qián)這個(gè)局面，是目前促進(jìn)創(chuàng )新最重要的一個(gè)環(huán)節。最近的醫保目錄，很多創(chuàng )新藥被納入，這對于中國生物制藥行業(yè)是非常好的信號。業(yè)內建議，中國資本市場(chǎng)應有支持自主創(chuàng )新的安排。國內一級市場(chǎng)已經(jīng)形成了可以和美國比擬的環(huán)境，但目前的二級市場(chǎng)不夠完善。二級市場(chǎng)完善是中國創(chuàng )新藥發(fā)展必須要走的路。

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